Estudi del paper de la micròglia i l’acumulació de gotes lipídiques després d’un ictus isquèmic en ratolins

Abstract

L’ictus isquèmic desencadena una resposta neuroinflamatòria en què la micròglia exerceix un paper central. Tot i que l’autofàgia és un procés essencial per al manteniment de l’homeòstasi cel·lular, el seu paper específic en la micròglia post-ictus continua sent poc conegut. Aquest estudi investiga com la disfunció autofàgica microglial, induïda mitjançant la deleció específica del gen Atg5, afecta la resposta cerebral després d’un ictus isquèmic experimental. S’ha utilitzat un model murí amb deleció condicional de Atg5 en micròglia mitjançant el sistema Cre-loxP. Es van analitzar diversos paràmetres a les 24, 48 hores i 4 dies post-ictus: volum d’infart, dèficit neurològic, acumulació de gotes lipídiques (LDs) i estat metabòlic cel·lular. Els resultats mostren que, malgrat no observar-se diferències en la mida de l’infart ni en les funcions neurològiques en fase aguda, els ratolins deficients d’Atg5 presenten una acumulació significativa de LDs, una morfologia microglial reactiva i una possible reprogramació metabòlica cap a la glucòlisi. Aquestes alteracions suggereixen que la disfunció del procés d’autofàgia redueix la capacitat resolutiva de la micròglia, comprometent la seva funcionalitat i potencialment afavorint una resposta inflamatòria disfuncional. Aquest treball aporta noves evidències sobre el paper clau de l’autofàgia microglial en la regulació de la inflamació cerebral i en el control del metabolisme lipídic després d’un ictus.

Ischemic stroke triggers a neuroinflammatory response in which microglia play a central role. Although autophagy is essential for maintaining cellular homeostasis, its specific function in post-stroke microglia remains poorly understood. This study investigates how microglial autophagy dysfunction, induced by targeted deletion of the Atg5 gene, affects the brain response following experimental ischemic stroke. A conditional Atg5 knockout mouse model was used, employing the Cre-loxP system. Several parameters were analyzed at 24, 48 hours and 4 days post-stroke: infarct volume, neurological deficit, lipid droplet (LD) accumulation, and cellular metabolic state. The results show that, despite no differences in infarct size or acute neurological function, Atg5-deficient mice exhibit significant LD accumulation, a reactive microglial morphology, and a possible metabolic shift toward glycolysis. These alterations suggest that impaired autophagy reduces microglial resolution capacity, compromising their functionality and potentially promoting a dysfunctional inflammatory response. This study provides new evidence for the crucial role of microglial autophagy in regulating brain inflammation and lipid metabolism after stroke.