Anàlisi exploratori del paper del marcador biològic PRODH en la resposta immunitària innata de les cèl·lules epitelials de les vies respiratòries a l’estímul amb l’àcar de la pols

Abstract

Un dels principals reptes en les malalties al·lèrgiques, com la rinitis, és entendre’n la complexitat mitjançant enfocaments que permetin identificar els mecanismes patològics i desenvolupar una medicina personalitzada. Tot i que sovint es subestima la rinitis al·lèrgica (RA), els estudis epidemiològics indiquen un augment tant en el nombre de pacients com en la gravetat de la malaltia. La inflamació al·lèrgica de les vies respiratòries no només és conseqüència de l’increment de la resposta adaptativa Th2, sinó que també està fortament influenciada per la resposta local de les cèl·lules epitelials nasals (CEN) que constitueixen la barrera epitelial (BE) i tenen un paper essencial en la primera línia de defensa i en la regulació de la resposta immune. L’alteració de la BE ha estat documentada en malalties com la RA. Aquesta alteració modifica la secreció dels factors de creixement i molècules funcionals com TSLP i CCL20 les quals estan involucrades en la inducció d’una resposta Th2. Estudis recents in vitro de la resposta immunobiològica de l’epiteli nasal davant de factors ambientals com els àcars de la pols, suggereixen que PRODH podria afavorir la secreció tant de TSLP com de CCL20. Establir si PRODH modifica la resposta inflamatòria podria contribuir al coneixement dels mecanismes fisiopatològics de la RA. L’objectiu principal d’aquest estudi va ser silenciar l’expressió de PRODH en cèl·lules epitelials nasals de pacients control i avaluar-ne la resposta immunitària innata davant l’estímul amb àcars de la pols. Els resultats ajudaran a comprendre els mecanismes locals que contribueixen a la inflamació i a identificar biomarcadors, cosa que permetria optimitzar el tractament i el control de la rinitis al·lèrgica.

One of the main challenges in allergic diseases, such as rhinitis, is understanding their complexity through approaches that can identify the pathological mechanisms, allowing us to develop personalized medicine. Although allergic rhinitis (AR) is frequently underestimated, epidemiological studies indicate an increase in the number of patients and the severity of the condition. Allergic inflammation of the airway not only results from the increase in the adaptive Th2 response but is also highly influenced by the local response of the nasal epithelial cells (NEC) that make up the epithelial barrier (EB), which has an essential role in the first line of defense and regulation of the immune response. The disruption of BE has been documented in diseases such as RA. This alteration modifies the secretion of growth factors and functional molecules such as TSLP and CCL20, which are involved in inducing a Th2 response. Recent in vitro studies of the immunobiological response of the nasal epithelium to environmental factors such as dust mites suggest that PRODH may favor the secretion of both TSLP and CCL20. Establishing whether PRODH modifies the inflammatory response could contribute to understanding the pathophysiological mechanisms of RA. The primary objective of this study was to suppress the expression of PRODH in nasal epithelial cells of healthy subjects and assess their innate immune response to dust mite stimuli. The results will help elucidate the local mechanisms that contribute to inflammation and identify biomarkers, enabling the optimization of treatment and control of allergic rhinitis.