Interacción entre las vías embrionarias Hedgehog y Notch en el Rabdomiosarcoma

Abstract

El Rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas más común en niños y adolescentes. Los componentes celulares que regulan la proliferación, la invasividad y la metástasis en RMS siguen siendo en gran medida desconocidos, por lo que el primer paso necesario para el desarrollo de nuevas terapias específicas, es la identificación de las moléculas responsables de estos procesos. La activación de las vías embrionarias Hedgehog y Notch en el RMS está ampliamente aceptada. El objetivo de este trabajo es determinar si existe una interacción entre ambas vías que dificulte su utilización como terapias contra el RMS. Para ello se ha optimizado la técnica del silenciamiento génico mediante shRNA. Se han estudiado los efectos de la inhibición génica y farmacológica de cada vía por separado y de la inhibición simultánea de ambas. En conclusión, este proyecto proporciona resultados que sugieren la existencia de un mecanismo compensatorio entre ambas vías y plantea nuevas líneas en la investigación para el desarrollo de terapias dirigidas contra el RMS.

Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common soft tissue sarcoma in children and adolescents. The cellular components that control proliferation, invasiveness and metastasis in RMS remain largely unknown, so the first step necessary for the development of new targeted therapies is identifying the molecules responsible for these processes. The activation of the embryonic pathways Hedgehog and Notch in RMS is widely accepted. The aim of this study is to determine whether there is any interaction between the two pathways, which hinder their use as RMS’s therapies. For this purpose, gene silencing techniques using shRNA have been optimized and the effects of genetic and pharmacological inhibition of both pathways separately were compared with the effects of simultaneous inhibition. In conclusion, this project provides results that suggest the existence of a compensatory mechanism between the two pathways and raises new research lines for the development of new targeted therapies for RMS.