Analysis of the correlation between znf804a and cognitive deficits in recent-onset psychosis

Abstract

Background: ZNF804A gene expression regulator has been demonstrated to have a role in schizophrenia, being a risk gene to a broad phenotype related to this psychotic disease and with altered neurocognitive domains. The aim of this study was to analysed the ZNF804A protein levels in peripheral blood mononuclear cells in recent onset psychosis as a possible diagnostic biomarker associated with neurocognitive functioning in these disorders. Sex differences were also assessed. Methods: A multicenter, observational, cross-sectional, case-control study of recent onset psychosis patients (n=20) compared to gender-age-unaffected matched controls (n=20) was assessed. ZNF804A protein levels were analysed by immunoblot. Working memory and executive functioning were assessed using MATRICs Cognitive Assessment Battery (MCCB) and Premorbid IQ with the vocabulary subtest of Wechsler Adults Intelligence Scale (WAIS-III). Results: We observed that protein levels of ZNF804A are significantly increased in patients compared to unaffected controls. Only significant increase of ZNF804A was observed female patients compared to female controls. In addition, we found a significant reverse correlation between ZNF804A protein levels and neurocognitive domains, including premorbid IQ, working memory and executive function. These correlations were also significant in males with the exception of working memory that was also significant in females. Conclusions: These results suggests that protein levels of ZNF804A transcription factor may be a potential peripheral diagnostic biomarker of psychotic disorders in initial stages that could be involved on the impairment of prefrontal dependent-neurocognitive functioning

Antecedentes: Se ha demostrado que el regulador de la expresión del gen ZNF804A tiene un papel en la esquizofrenia, siendo un gen de riesgo para un amplio rango de fenotipos relacionados con esta enfermedad psicótica y con los dominios neurocognitivos alterados. El objetivo de este estudio fue analizar los niveles de proteína ZNF804A en células mononucleares en sangre periférica en psicosis de inicio reciente como posible biomarcador diagnóstico asociado al funcionamiento neurocognitivo en estos trastornos. También se evaluaron las diferencias entre sexos. Métodos: Se evaluó un estudio multicéntrico, observacional, transversal, de casos y controles, de pacientes con psicosis de inicio reciente (n=20) en comparación con controles no afectados emparejados por sexo y edad (n=20). Los niveles de proteína ZNF804A se analizaron mediante inmunotransferencia. La memoria de trabajo y la función ejecutiva se evaluaron mediante la batería de evaluación cognitiva de MATRIC (MCCB) y el caso del coeficiente intelectual premórbido con la subprueba de vocabulario de la escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS-III). Resultados: Observamos que los niveles de proteína de ZNF804A aumentan significativamente en los pacientes en comparación con los controles no afectados. Sólo se observó un aumento significativo de ZNF804A en las mujeres pacientes en comparación con las mujeres control. Además, encontramos una correlación inversa significativa entre los niveles de proteína ZNF804A y los dominios cognitivos, incluido el coeficiente intelectual premórbido, la memoria de trabajo y la función ejecutiva. Estas correlaciones además fueron significativas en los hombres a excepción de la memoria de trabajo que también fue significativa en las mujeres. Conclusiones: Estos resultados sugieren que niveles de proteína del factor de transcripción ZNF804A pueden ser un biomarcador diagnóstico periférico potencial de trastornos psicóticos en estadios iniciales que podría estar implicado en el deterioro del funcionamiento neurocognitivo dependiente de la zona prefrontal

Antecedents: S'ha demostrat que el regulador de l'expressió del gen ZNF804A té un paper a l'esquizofrènia, sent un gen de risc per a un ampli fenotip relacionat amb aquesta trastorns psicòtics i amb els dominis cognitius alterats. L'objectiu d'aquest estudi va ser analitzar els nivells de proteïna ZNF804A en cèl·lules mononuclears en sang perifèrica en psicosi de inici recent com a potencial biomarcador diagnòstic associat al funcionament neurocognitiu en aquestes malalties. També es van avaluar les diferències per sexe. Mètodes: Es va avaluar un estudi multicèntric, observacional, transversal, de casos i controls, pacients amb psicosi de inici recent (n=20) en comparació amb controls no afectats emparellats per sexe i edat (n=20). Els nivells de la proteïna ZNF804A es van analitzar mitjançant immunotransferència. La memòria de treball i la funció executiva es van avaluar mitjançant la bateria d'avaluació cognitiva de MATRIC (MCCB) i el coeficient intel·lectual premòrbit amb la subprova de vocabulari de l'escala d'intel·ligència per adults de Wechsler (WAIS-III). Resultats: Observem que els nivells de proteïna de ZNF804A augmenten significativament en pacients amb comparació dels controls. Només es va observar augment significatiu de ZNF804A a les dones pacients en comparació amb les dones control. A més, trobem una correlació inversa significativa entre el nivells de la proteïna ZNF804A i els dominis neurocognitius, inclòs el coeficient intel·lectual premòrbid, la memòria de treball i la funció executiva. Aquestes correlacions també van ser significatives en homes amb la excepció de la memòria de treball que també va ser significativa en dones. Conclusions: Aquests resultats suggereixen que els nivells de proteïna del factor de transcripció ZNF804A poden ser un potencial biomarcador diagnòstic perifèric de trastorns psicòtics en estadis inicials que podria també estar implicat en el deteriorament del funcionament neurocognitiu depenent de la zona prefrontal